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    文獻解讀 | 戰術欺騙,靶向腫瘤,“細胞膜偽裝技術”的一大突破【IF25.809】-北京博奧森生物技術有限公司
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    文獻解讀 | 戰術欺騙,靶向腫瘤,“細胞膜偽裝技術”的一大突破【IF25.809】
    發表者:北京博奧森生物      發表時間:2020-6-1


    文章信息

    期刊:Advanced Materials

    影響因子(IF)25.809

    文章名稱:Engineering Biomimetic Platesomes for pH-Responsive Drug Delivery and Enhanced Anti-Tumor Activity(點擊獲取全文)

    作者:劉廣娜博士

    作者單位:國家納米科學中心

    引用抗體Rabbit Anti-CD62p|bs-0561R


    文章摘要

    仿生偽裝技術利用天然細胞膜作為藥物載體,在藥物動力學和生物相容性方面均優于合成材料,是一種很有發展前景的安全納米藥物。然而,目前為止科學界僅有少數研究者致力于設計這種仿生偽裝技術,使其具有一些附加或優化后的特性——特別是對藥物傳遞系統“智能化”至關重要的特性,如刺激響應性藥物釋放。本文描述了一種pH響應的仿生“血小板”,用于腫瘤特異性藥物傳遞和腫瘤觸發性藥物釋放。這種血小板納米載體將血小板膜與功能化合成脂質體結合,由于其以血小板膜為基礎,因此表現出較高的腫瘤親和力,并能根據溶酶體室的酸性微環境選擇性釋放其載物。在小鼠腫瘤模型中,它顯示出明顯優于無pH響應的血小板或基于傳統pH敏感性脂質體的納米制劑的抗腫瘤效果。本文介紹了一種將刺激響應特性融入仿生納米顆粒的簡便方法,展示了工程細胞膜作為仿生偽裝物用于新一代生物相容、高效納米載體的潛力。




    實驗思路

    實驗背景

    血小板膜包裹的納米顆粒具有血液循環中的隱蔽性和生物友好性,以及顯著有效的腫瘤靶向性。據推測,后者是源于血小板和腫瘤細胞之間的強烈親和力,這種親和力是由一系列分子相互作用介導的,例如血小板CD62p與腫瘤細胞表面過度表達的CD44受體的特異性結合。此外,CD62p還是血小板膜表面蛋白成分中大量存在且常用的一個標志物。

    實驗名稱

    Western blot 分析血小板膜標志物CD62p

    實驗目的

    檢驗脂質體擠出器共擠出的方法是否成功將血小板膜整合到PEOz-platesome-Dox納米顆粒上,納米顆粒與血小板膜上的蛋白質分布是否存在差異。

    實驗方法

    ①收集處理各組的血小板膜蛋白樣品進行聚丙烯酰胺凝膠電泳;

    ②進行凝膠上蛋白樣品的轉膜;對膜蛋白樣品進行封閉,一抗(兔抗鼠CD62p)孵育和二抗(羊抗兔IgG-HRP)孵育,清洗;

    ③最后用觸摸成像系統進行曝光鑒定和拍照。


    研究結果

    實驗結果

    如下圖所示,利用Bioss產品——Anti-CD62p進行孵育,可以清晰地看到在不同納米制劑組都存在CD62p的蛋白條帶,信號明顯且單一。

    實驗結論

    Western blot實驗證明了我們成功將血小板膜Platelet與酸響應脂質體PEOz-liposome 通過共擠出整合到了一起。CD62p抗體在驗證PEOz-platesome成功合成中發揮著非常重要的鑒定作用。PEOz-platesome的成功制備為我們后續的體外細胞實驗和體內抗腫瘤實驗打下了基礎。

    總結

    對于給定類型的細胞膜,可轉移到偽裝納米材料上的生物功能是有限的,并且許多特性對于藥物載體特別理想,例如特定靶向性、刺激反應性和藥物控制釋放,通常不會轉移到未經修飾的細胞膜涂層上。到目前為止,大多數具有工程功能的仿生納米系統都是通過在預先設計好的納米顆粒核上進行偽裝來構建的。而本研究通過把細胞膜涂層功能化,將pH敏感的脂質DSPE-PEOz結合到血小板中,以加速抗癌藥物阿霉素 (dox)在酸性環境中的釋放。同時,通過水合作用將阿霉素包裹在顆粒內。這種構建藥物載體的方式,在保留其仿生特性的同時,又賦予其額外的功能,未來在生物醫學應用領域也會有無限潛能。

    感謝《Advanced Materials》提供素材!侵刪?。?/span>

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